Il recente documento (1) pubblicato dall'American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) fornisce linee guida aggiornate per la diagnosi e la gestione del deficit di fenilalanina idrossilasi (PAH), una condizione che include condizioni quali la fenilchetonuria (PKU) e l'iperfenilalaninemia (HPA).
Attraverso lo screening neonatale è possibile diagnosticare la malattia nei primi giorni di vita e iniziare in maniera molto precoce la terapia, aspetto cruciale per prevenire gravi conseguenze neurologiche e cognitive.
Il gruppo di lavoro dell'ACMG ha utilizzato il framework GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations) per sviluppare raccomandazioni basate su una revisione sistematica delle evidenze e destinate a ottimizzare la cura dei pazienti affetti da questa malattia metabolica ereditaria.
Le raccomandazioni sottolineano l'importanza di mantenere livelli di Phe controllati per tutta la vita, utilizzando una combinazione di terapie dietetiche e farmacologiche. La disponibilità di nuovi trattamenti, come sapropterina e pegvaliase, offre ulteriori opzioni terapeutiche.
L'evidenza supporta fortemente il mantenimento a vita di livelli di Phe ≤360 μmol/L per ottenere outcome intellettivi ottimali in tutti gli individui con deficit di PAH, inclusi i neonati da madri con deficit di PAH. Gli obiettivi di trattamento personalizzati dovrebbero essere determinati attraverso un processo decisionale condiviso, bilanciando i benefici (miglioramento dei sintomi, normalizzazione dell'assunzione di proteine, miglioramento del comportamento e/o dei sintomi psicologici) con le difficoltà del trattamento (ad esempio, effetti avversi del trattamento, difficoltà di aderenza al trattamento e costi del trattamento). Il raggiungimento di livelli di Phe ≤360 μmol/L prima del concepimento e il loro mantenimento durante la gravidanza è fortemente raccomandato per prevenire outcome gestazionali negativi e per i neonati. Il test genetico per le varianti PAH è fortemente raccomandato alla nascita per confermare la diagnosi e guidare la terapia.
1. Smith WE, Berry SA, Bloom K, Brown C, Burton BK, Demarest OM, Jenkins GP, Malinowski J, McBride KL, Mroczkowski HJ, Scharfe C, Vockley J; ACMG Board of Directors. Electronic address: documents@acmg.net. Phenylalanine hydroxylase deficiency diagnosis and management: A 2023 evidence-based clinical guideline of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med. 2025 Jan;27(1):101289.
