La Rivista Italiana delle Malattie Rare

News 2022

Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor nei bambini tra i 6 e gli 11 anni con fibrosi cistica eterozigote per F508del e una mutazione a funzione minima

02/09/2022

Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor nei bambini tra i 6 e gli 11 anni con fibrosi cistica eterozigote per F508del e una mutazione a funzione minima

La combinazione dei tre modulatori della proteina CFTR è sicura ed efficace, non solo in pazienti adolescenti e adulti, ma anche in bambini affetti da fibrosi cistica eterozigoti per la mutazione F508del del gene CFTR.

Un nuovo studio 1 mostra come in un gruppo di bambini tra i 6 e gli 11 anni, il trattamento di 6 mesi con la combinazione di due correttori (elexacaftor e tezacaftor) e un potenziatore (ivacaftor), già utilizzata in pazienti di età superiore con almeno un allele F508del, ha migliorato rispetto al placebo l’indice di clearance polmonare2,5 (LCI2,5), considerato una misura altamente sensibile per la malattia delle piccole vie aeree e per la funzionalità polmonare nei bambini. Sono stati riscontrati miglioramenti anche per quanto riguarda la concentrazione di cloruro nel sudore (indicatore della funzione sistemica di CFTR), i sintomi respiratori valutati tramite uno specifico questionario e la funzionalità polmonare, analizzata mediante la percentuale del volume espiratorio forzato in 1 secondo  (ppFEV1).

“La malattia polmonare progressiva associata alla fibrosi cistica si sviluppa precocemente nella vita, con infiammazione, infezione polmonare e danno strutturale polmonare; un trattamento precoce, quindi, è fondamentale per migliorare gli esiti clinici e l’aspettativa di vita” spiegano i ricercatori.

Quello appena pubblicato su American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine è uno studio di fase 3b randomizzato a doppio cieco condotto in 10 diversi Paesi, in cui 121 bambini tra i 6 e gli 11 anni con fibrosi cistica, genotipo F/MF e LCI2,5 di almeno 7,5, sono stati assegnati a ricevere per 24 settimane un placebo o la combinazione di elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor con un dosaggio determinato in base al peso.

L’indice di clearance polmonare2,5 (endpoint primario) è diminuito di 2,29 unità dal basale alla settimana 24 nei bambini trattati con i farmaci e di 0,02 in quelli che hanno ricevuto il placebo. Si è notata una differenza tra i gruppi anche nella concentrazione di cloruro del sudore, diminuita rispettivamente di 52,1 e 0,9 mmol/L, nella ppFEV1 (cambiamento medio di 9,5 e -1,5 punti percentuali) e nello score del dominio controllo della respirazione sul Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised (aumento di 5,9 conto 0,5 punti).

La maggior parte degli eventi avversi è di gravità lieve o moderata. I più comuni nel gruppo di trattamento sono stati mal di testa e tosse. Un bambino ha avuto un grave rash che si è risolto dopo l’interruzione del trattamento. Infine, l’incidenza di innalzamento delle transaminasi e rash era simile a quella riscontrata nello studio open-label.

“I risultati dimostrano la capacità del trattamento con elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor di migliorare l’iniziale malattia delle vie aeree nella fibrosi cistica e modificare la traiettoria naturale della fibrosi cistica nei bambini” concludono i ricercatori.

 

 

1. Mall MA, et al. Efficacy and Safety of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor in Children 6 Through 11 Years of Age with Cystic Fibrosis Heterozygous for F508del and a Minimal Function Mutation: A Phase 3B, Randomized, Placebo-Controlled Study. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 11. doi: 10.1164/rccm.202202-0392OC. Online ahead of print.


 

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